近年来,预防得了的疫苗已被广大采用,但存在一些明显的限制:它只能预防有限数量的基因型,对已得了该病毒的患者无法有效地控制或预防相关病变的疾病进展。此外,九价疫苗在市场上预约困难,价格昂贵,很难实现多面覆盖。
目前来看,宫颈AI仍然是女性较常见的AI症之一,每年约有49.3万例新病例,约27.4万人死亡。几乎所有的宫颈AI都与HPV得了有关,根据世界卫生组织的调查,超过99.7%的宫颈AI活检标本中都可以检测到HPV的DNA。目前手术是较少的治L方法,但手术后可能会影响生育能力,这让处于生育年龄的女性面临两难境地。因此,治性的HPV疫苗仍然存在着巨大的临床需求。
回顾我们研发的道路,可以看到前景很好。
作为一种有望成为非手术治方案的药物,VGX-3100为HPV相关宫颈AI变的女性患者提供了福音,自问世以来备受瞩目。经过十多年的研发,VGX-3100每次数据公布都让人越来越期待。
12年,Inovio前几次公开了VGX-3100的1期临床试验关于安全性、耐受性和免疫原性的结果。这些结果验证了VGX-3100能够产生特异、强大且持久的免疫反应,针对高危HPV血清型16/18的抗原。此外,VGX-3100可能有助于消除HPV得了细胞,并促进患者康复能力的提高。
随后在15年,Inovio发布了VGX-3100的2b期研究数据结果,并发表在顶尖期刊《柳叶刀》上。
在这个随机双盲试验中,共有167名患者参与,来自7个国家。根据3比1的比例,他们被分配接受不同的治方法,其中125名患者接受了6mg的VGX-3100药物,而42名患者接受了1mL的安慰剂。给药过程也分为三次,分别在第0、4、12周进行。
在进行过至少一次接种的可评估患者中,根据经过修正的意图分析mITT分析显示,48.2%的患者55/114在前几次接种9个月后的病变有所减退,同时有39.5%的患者45/114体内的HPV16/18病毒完全被清理。
21年3月,Inovio发表声明,称其VGX-3100的3期REVEAL1研究已取得了主要和次要临床终点的成果,是较早达到3期临床终点的DNA疗法。
在193名可评估的患者中,经过mITT分析,治组的31名患者131例患者中的23.7%在前几次接种九个月后达到了共同主要终点,即病变消退和HPV16/18病毒清理,而安慰剂组还有7名患者62例患者中的11.3%,两组之间存在统计学意义上的差异p=0.022;95%CI:0.4,22.5。此外,该研究还实现了所有次要终点。
就安全性而言,VGX-3100在安全方面的表现与早期临床试验结果一致,没有发生与治相关的不良事件,多数不良反应是轻度至中度的,患者都可以自行缓解。
这次发布的REVEAL2研究结果进一步证实了VGX-3100的临床疗效,为其商业化进程打下了扎实的基础。
当然,开发疫苗需要巨额的研发费用和时间成本,但它的边际成本几乎为零。这意味着只要疫苗能够上市,企业就能获得巨大的商业回报。而中国拥有14亿人口,这个庞大的基数让疫苗产品展现出比其他药品更大的规模效应。
VGX-3100上市后将成为全球较早用于治与HPV相关的AI前病变如宫颈AI前病变、肛门AI前病变、外阴AI前病变等的非手术治方法,同时也是全球较早DNA药物。目前在全球范围内,这三种疾病没有除手术之外的治L方法,药物治方面还是空白。
目前,ABC-3100在国内进行的第三期临床试验目前进展顺利。如果成功,将为中国1600万患有HPV得了相关高级别AI前病变的患者提供前几个替代手术切除的更优治方案。基于目前的进展情况来看,这款全球较早用于治HPV的DNA疫苗有可能同步在中美两国上市。