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HPV检测方法分析

发布时间:2023-08-10

一项荷兰研究显示,HPV31和52是高风险型,其CIN3+病变的检测风险分别为X和X;而HPV39/68/35是低风险型,其检测风险还为X。因此,在随访时应考虑低强度的方法,并指出基因型在不同人群中可能存在不同的风险特征,因此需要采用不同的随访方式。除了基因型外,多重得了与细胞学异常或HSIL+的发生风险密切相关。然而,一些筛查研究表明,多重得了并没有累加或协同作用,可能是与基因型之间的竞争或由多重得了引发的更有效的免疫反应有关。然而,在HPV阳性筛查中如何有效地利用HPV基因型风险估计值,以对妇女进行分层随访,并同时减少由于假阳性结果而导致的过度治的危害,仍需进一步探索。

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醋酸染色肉眼观察(VIA)是一种成本较低的筛查手法,适用于低收入国家。该方法是将3-5%醋酸涂抹在宫颈上,观察醋白反应。然而,由于目视局限性,该方法不适用于移行区不可见或绝经女性。尽管存在局限性,VIA是一种简单、可行且成本较低的检测方法,可以提供即时结果。然而,VIA检测假阳性率较高,因为判断主观且受研究对象年龄差异影响。在不同研究中,其灵敏度和特异度差异较大,检测CIN2+的灵敏度从22%-91%不等,特异度从47-99%不等,汇总灵敏度为66%95%CI:61%-71%,特异度为87%95%CI:84%-90%。在HPV检测呈阳性的妇女中,VIA检测CIN2+的灵敏度为65%55%-75%,特异度为73%65%-81%;检测CIN3+的灵敏度为68%57%-78%,特异度为74%65%-82%。

细胞学已成为宫颈AI筛查的基石,自巴氏试验发展以来,通过训练有素的砖家用显微镜制备和读取玻片,识别宫颈上皮的非典型细胞。然而,细胞学检测的灵敏度明显低于HPV检测,并且在不同研究之间存在较大差异。将ASCUS+作为阳性阈值时,细胞学检测CIN2+的灵敏度介于43%到96%之间,合并灵敏度为;检测CIN3+的灵敏度介于39%到85%之间,合并灵敏度为;检测CIN2+的特异度介于86%到98%之间,汇总特异度为;检测CIN3+的特异度介于85%到98%之间,汇总特异度约为。由于细胞学阴性妇女的AI前风险并不低,因此无法提供长期保证,需要在较短的时间间隔内频繁进行检查,这可能增加阴道镜检查和治转诊的次数。对HPV阳性的女性进行细胞学检查,可以避免HPV阴性ASC-US人群的转诊,从而提高筛查效果。汇总分析显示,在对HPV检测呈阳性的妇女以ASC-US+为阈值时,检测CIN2+的灵敏度为,特异度为();检测CIN3+的灵敏度为,特异度为(66.7%-77.9%)。

P16/Ki-67双重染色:P16/Ki67是一种与HPV致AI基因E7破坏细胞通路相关的细胞蛋白。判定p16/Ki-67双染阳性的标准是同一细胞在细胞质呈棕色p16和细胞核呈红色Ki67的表现。相对于常规细胞学检查,p16/Ki-67双染受阅片者的判断更客观。多项研究表明,p16/Ki-67双染可作为HPV阳性人群的分流方法,具有较高的特异性和敏感性,检测CIN2+的特异度和灵敏度各不相同。与细胞学检测相比,p16/Ki-67双重染色具有类似的敏感性,但更高的特异性,从而降低了阴道镜下的转诊率。一项长期随访研究显示,与细胞学和HPV联合检测相比,HPV联合p16/Ki-67双染的阳性率较低,能够更准确地对长期风险进行分层,降低与筛查和管理相关的成本。

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